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雋永的克里克:20世紀最偉大的生物學家

「也許有人會問我這樣的私人問題:我對整個事件發生的經過滿意嗎?我只能如此回答:低潮也好,高潮也好,我享受每一刻時光。」20世紀最偉大的生物學家克里克(Francis Crick),在描述DNA雙螺旋發現的自傳《瘋狂的追尋》中,以上面的話做為結語。克里克於7月底過世了,享年88歲(1916~2004)。如我們能問他對自己一生的感想,大概也會得到類似上述的答案。

1930年代一群物理學家,在量子力學家戴爾布魯克(Max Delbrück)領導之下,挾著數理訓練,從遺傳學的角度切入生物學世界。這群物理學家(包括克里克)認為細胞中的生命現象沒有什麼神秘不可知的東西,一切都可以用物理原理來解釋。當時物理原理所不能解釋的,不是真的不可解釋,只是還沒搞清楚而已。這信念透過它所推動的分子生物學達成自我實現。孟德爾心目中抽象的遺傳因子終於聚成實質的物質——DNA,遺傳學抵達了巔峰的分水嶺。

在和華生(James Watson)開始研究DNA結構時,克里克還是英國劍橋卡文迪什實驗室的博士研究生,但是年紀已經不小了(35歲),因為第二次大戰打斷過他的學業。大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我大腸癌點我 歡迎你找到了一個最好的方法高劑量PPARS ,是一種以有20多年的草界的霸王,頂尖研究,多國研究,成千上萬人,癌症四期的人,礙於法規,只能說的這裡, 為什不講是什麼,因為你沒有了解,你沒使用也幫不了你, 找對方法用對了 就有機會, 不是偏方,東西皆有多國認證,我只是想要多多幫人,東西公開不一定幫的到,須要了解,我的賴ppars885 微信ppars885 見證人:謝先生65歲 主要症狀:大腸癌三期轉移肝癌免疫力低下 用了6個月 大腸癌三期轉移肝癌:化療15次,其治療診所曾有婦女病患,同樣是大腸癌末期:服用三個月,以遠離病痛,回到山上去幹活去了,只定期回診 故主治醫生建議他服用,每天2瓶,加上ppars 在化療期間,精神良好,完全沒有化療所引起的恶心-食慾不掙-疼痛及各種不適 太多例子 無法一一貼上 有緣者來 我只是分享,多做好事.助人 不是偏方,東西皆有多國認證,我只是想要多多幫人,東西公開不一定幫的到,須要了解,我的賴ppars885 微信ppars885大腸癌症 歡迎你找到了一個最好的方法高劑量PPARS ,是一種以有20多年的草界的霸王,頂尖研究,多國研究,成千上萬人,癌症四期的人,礙於法規,只能說的這裡, 為什不講是什麼,因為你沒有了解,你沒使用也幫不了你, 找對方法用對了 就有機會, 不是偏方,東西皆有多國認證,我只是想要多多幫人,東西公開不一定幫的到,須要了解,我的賴ppars885 微信ppars885 見證人:謝先生65歲 主要症狀:大腸癌三期轉移肝癌免疫力低下 用了6個月 大腸癌三期轉移肝癌:化療15次,其治療診所曾有婦女病患,同樣是大腸癌末期:服用三個月,以遠離病痛,回到山上去幹活去了,只定期回診 故主治醫生建議他服用,每天2瓶,加上ppars 在化療期間,精神良好,完全沒有化療所引起的恶心-食慾不掙-疼痛及各種不適 太多例子 無法一一貼上 有緣者來 我只是分享,多做好事.助人 不是偏方,東西皆有多國認證,我只是想要多多幫人,東西公開不一定幫的到,須要了解,我的賴ppars885 微信ppars885華生來自美國,是年方23的博士後研究員。兩人一見投緣,都對DNA有無比的興趣,深信DNA分子掌握著基因的奧秘。雖然兩人本來都不該研究這個課題,但是他們鍥而不舍,吸取鄰近的倫敦國王學院佛蘭克林和威爾金斯進行的X光結晶繞射研究結果,效法化學大師鮑林建構實體模型,一錯再錯地嘗試。最後根據各方面的知識,包括佛蘭克林的最新結果,克里克和華生終於解出正確的雙螺旋模型。
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【圖說】知名英國生物學家,也是1962年諾貝爾生理醫學獎得主克里克,於7月28日因大腸癌病逝於美國加州聖地牙哥,享年88歲。克里克是DNA雙螺旋的發現人之一,與華生共同開啟了20世紀分子生物學的時代。

雙螺旋結構終結了基因到底是蛋白質還是DNA的辯論,而且暗示基因的訊息是藏在鹽基的排列順序中。如果這是真的話,基因就像摩斯密碼一樣,必須有解碼器,將鹽基序列翻譯成蛋白質的胺基酸序列,因為當時的遺傳學告訴他們,不同的基因指揮不同蛋白質的合成,突變的基因造成突變的蛋白質。摩斯密碼表負責長音短音與字母間的轉譯;那麼,基因的密碼是如何翻譯的?

接下來大約13年的時光,是科學界的解碼熱潮期。連費曼和革卯(Gamow)等大物理學家都投入其中,希望解出這世紀之謎。克里克在這期間繼續大放光彩。他和包括華生在內的一群同僚組織了「RNA領帶俱樂部」,進行長期的腦力激盪。他預言DNA訊息轉譯成胺基酸序列時,有個「使者」,將DNA上的訊息複製下來,攜帶到核糖體進行蛋白質的合成。他的合作者證明了這角色(信使RNA)的存在。克里克又想出一個絕妙的點子,並且笨手笨腳地親自做實驗,用遺傳突變和重組,就推論出遺傳密碼是以三個鹽基為單位編碼胺基酸。夜晚他檢視實驗結果後,告訴實驗室中的同事:「你知道嗎?全世界只有我們兩人知道密碼是三聯體!」(科學研究之樂莫過於此。)他又提出「轉接子假說」,認為細胞中有一些「轉接子」,在轉譯過程中,一頭辨認信使RNA上的三聯體密碼,另一頭接胺基酸。「轉接子」後來也被發現,就是「轉移RNA」。

於是,從DNA的結構到信使RNA的密碼,再經過核糖體和轉移RNA轉譯成為蛋白質,這分子生物學「中心教條」的建構,可以說是克里克孕育出來的孩子。法國的分子生物學家莫納德曾說:「分子生物學不是一個人所發現或創立的。但是有一個人在智識上稱霸整個領域,因為他知道最多,也了解最多 — 法蘭西斯•克里克。」

當克里克覺得基因和遺傳的基本原理都已經解決時,他就離開分子生物學,進入大腦與認知的研究。粗看之下,這似乎是個大跳躍,其實基本信念還是一致。他相信意識應該也沒有什麼神秘之處,應該也可以理性地了解。現在無法用科學解釋的腦的問題,終究可以獲得解決。就好像豌豆的高矮、圓皺、黃綠,可以用分子原理解釋,「你、你的快樂和你的悲哀、你的記憶和你的野心、你個人身份和自由意志的意識,實際上都只不過是無數的腦細胞和與它們結合的分子的行為罷了。」他在《驚異的假說》一書中就指出這非常艱鉅的挑戰。腦的活動遠超出細胞中分子原理所能解釋的,所以必須跳開分子階層,投入新的思考。他很樂觀,一直沒有停止研究,即使到了晚年長期為大腸癌所苦。

克里克是個百分百的科學家。他通常只和一位同僚合作,但是思考問題時,喜歡到處找人討論,做腦力激盪。快30年前,我曾經與他書信來往,討論我當時一個有趣但不成熟的DNA模型。當時他已經是諾貝爾獎得主,而我只是個剛出道且陌生的博士後研究員。他卻不厭其煩地指導我及鼓勵我,深深感動並影響了我。

科學史家賈德森(Horace Judson)曾就分子生物學的崛起歷史,寫成一本書叫做《創世紀第八日》。現在我們可以說:「第八天之後,克里克休息了」。

(以上發表於2004年9月「科學人」)

後記:

1976年秋,我剛開始博士後研究工作,是我研究生涯很難忘得一年。那年我分別各收到華生和克利克一封信。

我那時對DNA重組問題很感興趣,閒暇時常思考同樣序列的DNA如何互相辨認,結合在一起進行交換。有一天,我用筆紙推敲出一個蠻有趣的四股DNA的模型,可以用來解釋DNA重組的過程,我很興奮地借來立體模型,印證了四股DNA結構的可行性。當時我的老闆也覺得不錯,就利用到冷泉港開會的機會,把我的手稿帶去請教當時冷泉港的所長華生。華生後來回了封短函,說他已經不再研究DNA,要我請教當時已經搬到Salk Institute 的克利克。我把稿子寄給克利克後,就展開了三個月四趟書信的來回討論。克利克詳細地告訴我,他半年前在劍橋也研究類似的模型,但是發現有些問題。他還告訴我類似的模型在三年前也有人發表過了。最後當我表示失望時,他卻鼓勵我不要氣餒,還建議我可以到他在英國醫學研究所同事Aaron Klug的實驗室,繼續這方面的研究。

我太感動了。此時的克利克不但已經因為1953年DNA雙螺旋結構的發現,與華生及Wilkins共同獲得諾貝爾獎,而且領導接下來十幾年生物學的風潮,釐清了基因的功能機制。這樣的一代宗師,卻如此耐心地幫助我這位來自台灣,剛拿到博士學位的小伙子。你不能不敬佩讚嘆克利克的風範,以及現代科學的平民氣息。


來自: http://blog.roodo.com/dna/archives/374726.html

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